Un’efficiente sintesi enantioselettiva della fragranza (R)-muscone

UN’EFFICIENTE SINTESI ENANTIOSELETTIVA DELLA FRAGRANZA (R) – MUSCONE P. Scafato, G. Cunsolo,. S Labano, C. Rosini Dipartimento di Chimica, Università della Basilicata, Via N. Sauro 85, 85100 POTENZA L’(R)-(-)-muscone (1), fragranza naturale largamente utilizzata nell’industria dei profumi, è un composto che riveste un notevole interesse economico.1 Tra i diversi metodi sintetici noti in letteratura per la sua preparazione, particolarmente attraente è quello che consiste nell’addizione coniugata asimmetrica di dimetilzinco al 2-ciclopentadecenone, in quanto prevede l’utilizzo di reagenti poco costosi o facilmente ottenibili. Le poche sintesi del muscone con tale metodo riportate in letteratura2 prevedono l’impiego, come leganti chirali, di fosforammiditi2b o fosfiti2a,c derivanti da (R)- o (S)-binaftolo e da un’ammina o un alcol enantiopuri. Tali leganti risultano alquanto costosi e di non facile preparazione; inoltre, essendo costituiti da due unità entrambe chirali, essi presentano il fenomeno della doppia induzione asimmetrica che è generalmente causa di complicazioni. Nell’ambito di uno studio sulla progettazione e la sintesi di nuovi fosforammiditi e della loro applicazione come leganti chirali nelle reazioni di addizione coniugata asimmetrica, è stato sintetizzato il fosforammidito 2, chirale per sola atropisomeria e basato sul principio dell’attivazione asimmetrica di Mikami3. In esso, infatti, la parte amminica è costituita da un frammento bifenilico flessibile a cui può essere indotto un senso di torsione preferenziale quando esso viene legato a un metallo che è, a sua volta, legato ad un specie enantiopura stabile (BINOL). L’addizione di dimetilzinco al 2-ciclopentadecenone, in presenza di un complesso Cu-2, ha fornito, in buone rese, il (-)-muscone con 84% e.e., risultato del tutto paragonabile a quello ottenuto con gli altri leganti sopra citati. Infine, per verificare l’effetto dell’atropisomerismo indotto sull’induzione asimmetrica della reazione, è stato sintetizzato il fosforammidito di Feringa 34, molto simile al 2, per il quale il principio di Mikami non può essere applicato. Esso, nelle condizioni ottimali di reazione, ha fornito il (-)-muscone con solo il 57% e.e 1. Brenna, E.; Fuganti, C.; Serra, S. Tetrahedron:Asymmetry, 2003, 14, 1. 2. (a) Alexakis, A.; Benhamin, C.; Fourioux, X.; van de Heuvel, A.; Leveque, J., M.; March, S.; Rosset. S. Synlett 1999, 11, 1811; (b) Choi, Y.H.; Choi, J.Y.; Yang, H.Y.; Kim, Y.H. Tetrahedron:Asymmetry, 2002, 13, 801; (c) Scafato, P.; Labano, S.; Cunsolo, G.; Rosini, C. Tetrahedron:Asymmetry, 2003, 14, 3873. 3. Mikami, K.; Yamanaka, M. Chem. Rev., 2003, 103, 3369. 4. Arnold,L. A.; Imbos, R.; Mandoli, A.; de Vries, A.H.M.; Naasz, R. ; Feringa. B.L. Tetrahedron 2000, 56, 2865. *Lavoro eseguito con il supporto finanziario dell’Università degli Studi della Basilicata e del MIUR-COFIN 2002: “Sintesi di aromi e fragranze”